1、发病原因

病因不明。认为是一种对未知的吸入抗原的过敏反应，该过敏反应导致呼吸道肉芽肿性炎症、血管炎，血清IgA和IgG升高及全身血管和器官受累。虽然未发现家族、地理和职业等因素与该病有关，但有研究提示在该病HLA-B8抗原的检出率高。

2、发病机制

虽然本病导致肉芽肿性血管炎的特异性机制尚不清楚，但相当多的证据提示存在免疫紊乱和抗体及细胞介导的组织损伤。50％的病人循环免疫复合物(CIC)升高、类风湿因子(RF)阳性及血清IgA和IgG水平升高也较为常见。在一些肾活检标本中，可见IgG、补体成分和纤维蛋白沉积。对肺部病变研究发现，肉芽肿病变处主要是T淋巴细胞和巨噬细胞浸润，在炎性血管内及其周围主要是嗜中性粒细胞。一些研究提示该病嗜中性粒细胞异常、趋化性缺失、ANCA的出现及白细胞在血管内溶解是炎症过程的早期变化。很可能不止一种免疫机制参与发病，对一个吸入抗原异常或过度的抗体反应可在血管及其周围导致CIC激发的巨噬细胞-T淋巴细胞肉芽肿性反应。

可出现脉络膜视网膜缺血和阻塞、干燥性结膜角膜炎以及前葡萄膜炎、角膜炎、葡萄膜炎、青光眼、白内障及由巩膜炎引起的视盘水肿，约50％的病眼出现视力下降。韦格纳肉芽肿也可累及心脏而出现心包炎、心肌炎。胃肠道受累时可出现腹痛、腹泻以及出血；尸检时可发现脾脏受损（包括坏死、血管炎以及肉芽肿形成）。泌尿生殖系统系统（不包括肾脏），如膀胱炎、睾丸炎、附睾炎等受累较少见。

一、眼部表现

29％～58％的WG患者有眼部异常表现，可分为邻近性和局灶性2类，邻近性病变包括严重的眼眶假瘤，脓肿，蜂窝织炎和鼻泪管阻塞，主要由邻近的长期肉芽肿性鼻窦炎蔓延引起，伴有眼球突出的眼眶炎症是WG最多见的眼部病变，局灶性病变和上呼吸道疾病并无关联，主要由局灶性血管炎引起，最常见的是结膜炎，角膜炎，巩膜炎和巩膜外层炎，WG性葡萄膜炎患者也可出现其他局灶性眼病，如缺血性视神经病变和视网膜动脉阻塞，尽管大多数完全性或限制性WG以上呼吸道异常表现多见，但眼部表现可能是首发症状，引起患者的注意而就医，在高度限制性WG患者，眼部或眼眶病变是惟一的临床表现，眼科医生可能是诊断该型WG的第1人。

1、巩膜炎：

据报道巩膜炎患者WG的发生率为3.79％，反之，WG患者巩膜炎的发生率为7％～11％，巩膜炎类型可以是结节性，弥漫性或坏死性，坏死性前巩膜炎和边缘溃疡性角膜炎是WG最严重的眼部病变，可引起眼球穿孔，失明，甚至摘除眼球，与结节性多动脉炎性巩膜炎(PAN)的角膜溃疡很相似，溃疡向周围和中央逐渐进展，向中央侵蚀的溃疡面常形成角膜唇形突起边缘，外形很像Mooren溃疡，3种类型的WG均可以在初次检查发现有巩膜炎，巩膜炎通常和全身症状一起出现，也可是全身疾病恶化的首发表现，但坏死性前巩膜炎可在手术创伤后发生。

在Foster等观察的172例巩膜炎中，14例是WG(8.13％)，其中2例是完全性的，10例是限制性的，2例是高度限制性WG，平均年龄60岁(15～81岁)，男性多于女性(10∶4)，除1例外，所有患者的巩膜炎是首发症状，进一步检查才确诊为WG，9例患者出现上下呼吸道症状，巩膜炎发作和WG的确诊之间的平均时间为8.5个月，巩膜炎大多是持续性或复发性，常与全身病急性发作期有关，11例出现坏死性前巩膜炎，其中的4例在手术后发生，2例弥漫性前巩膜炎，1例结节性前巩膜炎，14例WG性巩膜炎中7例(50％)伴发边缘溃疡性角膜炎，其中6例坏死性前巩膜炎，1例弥漫性前巩膜炎，14例中6例(43％)出现其发生率与另外无WG的158例巩膜炎的前葡萄膜炎发生率(42％)是相近的，说明前葡萄膜炎和WG之间无相关性。

2、巩膜外层炎：

WG患者发生巩膜外层炎的比率比巩膜炎小，巩膜外层炎可以是WG的首发症状。

二、非眼部表现

WG最常出现的临床表现为上，下呼吸道病变，但不可忘记该病可显现多种症状和体征，应该提醒注意。

在WG的上，下呼吸道异常中，肺部浸润和鼻窦炎是2个最常见的临床表现，WG其他比较常见的上下呼吸道异常表现有出血性鼻炎，鼻黏膜溃疡和咽鼓管阻塞导致的中耳炎，典型的下呼吸道症状是咳嗽，咯血，气促和少见的胸痛，还可以出现胸腔渗液和声门下腔狭窄，鼻中隔穿孔和鼻支持结构丧失可引致后期特征性的马鞍鼻形成，呼吸道病变常并发金黄色葡萄球菌等继发性感染。

肾脏病变常在呼吸道病灶之后发生，可以是轻度局灶性肾小球肾炎，也可以是伴有增生和新月形变化的暴发性，弥漫性，坏死性肾小球肾炎，肾脏受累的表现包括血尿，氮质血症，蛋白尿和足部水肿，一旦发生肾病，可迅速进展，预后一般较差。

其他全身表现包括关节痛和非畸形关节炎；丘疹，小囊泡，紫癜，溃疡和皮下结节等皮肤病变；周围神经系病变，包括多发性单神经炎和脑神经麻痹；心脏受累有急性心包炎和充血性心力衰竭，本病其他少见的表现有甲状腺炎，腮腺肿块，鼻翼和鼓膜肉芽肿和溃疡性乳房团块等。

未经治疗的WG病情可迅速恶化死亡，尤其有肾功能损害者。当患者发生肾病，平均生存5个月，1年病死率82％，2年病死率90％。经全身糖皮质激素和免疫抑制剂治疗可使93％的患者病情缓解。因此，对韦格纳肉芽肿性巩膜炎的早期诊断和早期治疗是极其重要的。

1、WG特征性的实验室检查结果

非特异性实验室检查结果有正色素性贫血，白细胞和血小板增加，ESR增快，RF阳性，C-反应蛋白(CRP)和血清免疫球蛋白升高。

1985年发现WG患者血清存在抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)，其水平与疾病的活动性有联系，并进一步研究证实了这种特异性，ANCA的敏感度与WG的类型，活动性以及程度有关：限制性活动期敏感度67％，缓解后的敏感度仅为32％，而完全性的活动期敏感度为96％，这些发现提示ANCA阴性不能排除WG的诊断，在肾小球肾炎，肺-肾综合征和血管炎患者中ANCA假阳性仅0.6％。

至少有2种方法可以进行中性粒细胞的ANCA染色，一种是经典的粒细胞胞浆染色(C-ANCA)，其对中性粒细胞的丝氨酸蛋白酶(又称促原始粒细胞素)有特异性，所有患者C-ANCA阳性能满足WG的经典诊断标准，另一种是核周染色(P-ANCA)，其对各种微粒分解酶如髓过氧化物酶，组蛋白酶G，人白细胞弹性蛋白酶和乳酸铁质有特异性，P-ANCA是特发性坏死性新月形肾小球肾炎的特异性标志，而这种肾炎常与细微多关节炎有联系，偶尔与WG有联系，细微多关节炎和WG的鉴别诊断要点是前者缺乏肉芽肿病变，后者具有肉芽肿病变特征，WG特发性，坏死性，新月形肾小球肾炎和细微多关节炎好像是一种疾病的不同表现，WG主要与C-ANCA染色阳性有关，有时也显示P-ANCA阳性，患有和全身性血管炎相关的眼病时，应检查ANCA，ANCA测定对WG性巩膜炎的诊断具有高度的特异性和敏感性，3种类型的WG患者(完全性，限制性和高度限制性)伴有眼病时，可以同时出现C-ANCA和P-ANCA阳性，由于ANCA测定对WG有较高的特异性和敏感性，因此，可以通过早期诊断和复发监测，来改善WG的预后，仅有ANCA阳性应慎重，还必须结合身体其他部位的仔细检查，方可做出WG的诊断。

2、细菌培养和特殊染色

可以排除由抗酸杆菌，真菌等引起的肉芽肿性炎症，用于鉴别诊断。

3、病理学检查

镜下见瘤细胞松散分布，核圆形或不规则，深染或染色质呈点彩状，胞质很少，病变中可伴凝固性坏死及炎细胞浸润，并可侵犯周围肌组织。

胸部X线片：出现典型的下呼吸道症状时，可以显示双侧肺多发性炎症结节性浸润，易于形成空洞以及浸润消散后的肺不张。

1、饮食忌吃生冷饮食，宜姜、酒等温热性食物，以利于温通血脉、散寒止痛；应多吃营养丰富的食物，如牛肉、羊肉、鸡肉等。亦可捋黄芪、熟地、当归、枸杞子等药与肉等食物同煮来作为食疗(吃肉喝汤)等等。

2、饮食易进豆类食品：如大豆、黑豆、黄豆等，含有丰富的植物蛋白和微量元素，有促进肌肉、骨骼、关节、肌腱的代谢，帮助修复病损的作用。可以治疗以湿重为主的风湿骨痛，对身体沉重、关节不利、筋脉拘挛或麻木不仁、关节肿痛而重着不适的风湿病，效果较好。黑豆可治疗风湿疼痛，用黑豆炒至半焦加入黄酒，治疗关节酸痛有效，有胃炎者慎用。

3、乌梅是梅的干燥或未成熟的果实，对风湿痛有卓效，乌梅酸干可剑阴，酸归肝经，肝得滋养，对关节、筋骨疼痛、拘挛有缓解作用。此外，强直性脊柱炎饮食与强直性脊柱炎的发病、病情发展、康复都有关系，疾病的发作与肠道感染有关，所以饮食要有规律，且注意卫生，防止肠道感染。

1、治疗

WG可产生严重的并发症，治疗如果不及时，将会危及生命。其治疗方案与治疗结节性多动脉炎性巩膜炎患者的方案一样。首选方法为糖皮质激素和细胞毒性免疫抑制剂的联合应用，尤其不能遗漏免疫抑制剂的应用，因为单用糖皮质激素可发生不可逆转的器官功能不良。对本病最有效的细胞毒性免疫抑制剂是环磷酰胺(CTX)。对活动期但稳定的完全性患者，可给予口服CTX，1～2mg/(kg/d)，并调整剂量以保持白细胞数>3000/mm3。密切监测白细胞计数是必要的。对于暴发性患者，若有中枢神经系统血管炎、严重肺部受累伴低氧血症、快速进展的神经病变或肾功能衰竭，可用CTX，4mg/(kg/d)，连续3天静脉注射，然后再改成低剂量1～2mg/(kg/d)口服。病情缓解后CTX还要连续应用1年，然后停用。定期复查病情有无复发。注意CTX的毒副作用，包括出血性膀胱炎、骨髓抑制或衰竭、机会感染、脱发、性功能不良及少见的膀胱肿瘤、白血病或淋巴瘤，警惕细胞毒性药物治疗出现严重并发症的风险。

糖皮质激素通常是泼尼松，1mg/(kg/d)，1次顿服或分次口服，2个月以后逐渐减量并改成隔天口服，维持治疗后停用。过去一直认为WG是一个致死性疾病，但用上述治疗方案后，90％可获缓解。临床上发现限制性WG伴巩膜炎患者，如果医生仅选用NSAID药物治疗，而未选用细胞毒性免疫抑制剂，患者可由限制性发病形式发展为全身性播散性发病形式，最后可死于WG的多种并发症。因此，对于WG性巩膜炎患者，仅使用NSAID药物是绝对不够的。

坏死性前巩膜炎有穿孔倾向或已穿孔时可行巩膜加固术。伴发边缘性溃疡性角膜炎可采用冷冻的眼组织移植，伴发前葡萄膜炎者应进行散瞳治疗。

2、预后

未经治疗的WG病情可迅速恶化死亡，尤其有肾功能损害者。当患者发生肾病，平均生存5个月，1年病死率82％，2年病死率90％。经全身糖皮质激素和免疫抑制剂治疗可使93％的患者病情缓解。因此，对本病的早期诊断和早期治疗是极其重要的。