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单纯疱疹病毒性角膜炎

  单纯疱疹病毒性角膜炎是目前最严重的常见角膜病,近几年来有明显上升和加剧趋势。由于反复发作,重症病例增多,严重威胁视功能,故加强对本病的研究,已成为眼科亟待解决的课题。

目录
1.单纯疱疹病毒性角膜炎的发病原因有哪些 2.单纯疱疹病毒性角膜炎容易导致什么并发症 3.单纯疱疹病毒性角膜炎有哪些典型症状 4.单纯疱疹病毒性角膜炎应该如何预防 5.单纯疱疹病毒性角膜炎需要做哪些化验检查 6.单纯疱疹病毒性角膜炎病人的饮食宜忌 7.西医治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的常规方法

1单纯疱疹病毒性角膜炎的发病原因有哪些

单纯疱疹病毒性角膜炎是由单纯疱疹病毒(HSV)引起,HSV对人的传染性很强。20岁以上的成年人中,血清抗体阳性率达90%,而出现临床临床者只占1~10%。原发感染仅见于对本病毒无免疫力的儿童,多为6个月至5岁的小儿。原发感染后病毒终生潜伏于体内待机再发。继发感染多见于5岁以上儿童和成人。一些非特异性刺激如感冒、发热、疟疾、感情刺激、月经、日晒、应用皮质类固醇、退翳及创伤等都可能成为复发的诱因。

2单纯疱疹病毒性角膜炎容易导致什么并发症

单纯疱疹病毒性角膜炎患者常并发前房积脓、后弹力膜膨出及角膜穿孔等疾病,具体如下:

  1、前房积脓

  严重病例多合并有虹膜睫状体炎。由于虹膜睫状体渗出的白细胞使前房房水混浊,沉着于前房角下部,名叫前房积脓。因其为液体故呈水平面。当头部倾斜时,液体渐向低处改变方向。前房积脓的多少极不一致,轻者仅见一黄色新月形线条在前房下角,重者则充满前房。前房积脓可能完全被吸收(愈稀薄愈容易被吸收)。纤维渗出物可形成结缔组织,产生虹膜周边前或后粘连,甚至使瞳孔闭锁。睫状体受累者角膜后壁有沉着物。

  2、后弹力膜膨出

  因为角膜溃疡可向深层进展,当角膜几将穿孔时,在溃疡基底可出现一薄层透明组织,形如“黑色”小泡向前突出,其周边为灰色溃疡所围绕。这一凸起乃后弹力膜所形成,故名后弹力膜膨出。这是因为后弹力膜质地坚韧,富有弹力,它不但能抵抗炎症的破坏,又可抵抗眼压。因为老年的后弹力膜较年轻者为厚,所以在某些老年患者后弹力膜膨出可以持续数周。这在青年和幼儿患者则很少见到,因其常被瞬息间的眼压增高如咳嗽、打喷嚏、眼睑痉挛等所穿破。检查时不小心,强力分开眼睑,也常会使之穿破。

  3、角膜穿孔

  当角膜穿孔时,患者即感觉到猛烈的疼痛和热泪(房水)流出,但原有的疼痛症状则消失;穿孔后房水溢出,首先前房变浅甚至消失,继则虹膜和晶状体向前移位而与角膜后壁接触,眼球变软。瞳孔以往虽曾使用阿托品散大,但这时也会缩小。角膜穿孔后,按穿孔的大小和部位,结局各有不同。

  4、前极白内障

  如果穿孔小,位于角膜中央部,虹膜可不脱出即开始愈合。当房水流出后,穿孔处尚未被足够浓厚的纤维渗出物堵塞时,则晶状体与角膜后壁持续接触,待前房形成,晶状体前囊与角膜后壁脱离接触时,则晶状体中央部的前囊表面及囊下组织已发生永久性的混浊,形成后天性前极白内障。

  5、虹膜脱出

  如果穿孔发生在距离角膜中央较远处,虹膜必然堵塞破孔。在较大的穿孔,虹膜被后房的液体等推向前面,进入破孔而脱出。最初脱出部分常为棕黑色,不久其表面有纤维渗出物形成,类似灰黄色小帽,遮盖脱出部分,形成部分虹膜脱出。这时渗出物与溃疡的边缘融合固定,使前房与外界隔绝。这时前房迅速恢复,瘢痕开始形成。虹膜脱出逐渐愈合而渐趋平复。虹膜永远固定在穿孔之内。临床所见虽为角膜瘢痕,其实部分虹膜也变为瘢痕。有时嵌入很少,用肉眼几不能见(如果发现角膜白斑上有棕黄色素点,便说明虹膜被嵌入在瘢痕内)。有些瘢痕则厚且自,这则称为角膜粘连白斑。

  在严重扩大的角膜溃疡,当虹膜脱出时,全部虹膜连同瞳孔都被推移向前,几占角膜表面的全部,即所谓全部虹膜脱出。虽然这样命名,实际上并非如此,因为角膜边缘部分永远不会被破坏,而且瞳孔同时即被纤维渗出物所封闭。当角膜穿孔时,眼压突然下降,使眼的前节血管破裂,发生出血。少数患者,在虹膜全部脱出时,晶状体或玻璃体也随之脱出。严重者甚至可发生驱逐性出血。

  6、角膜葡萄肿

  在角膜溃疡穿孔和虹膜脱出后,正常的眼压足可使脱出的虹膜凸出于角膜表面。在愈合期可被形成的瘢痕固定于原位,这样在正常的角膜表面即有一半球形或圆锥形的隆起,颜色灰白,名为部分角膜葡萄肿。这种病变多发生在近角膜边缘处,而瞳孔正常或仅部分受累,视力降低,眼压不高。

  如果脱出的虹膜完全结成瘢痕而隆起成半球形或圆锥形,则名为完全角膜葡萄肿。其颜色按瘢痕的厚薄而异,有灰白色、瓷白色、或黑蓝色。患病较久时,常在葡萄肿的表面见有粗糙的血管。此外,由于瘢痕的玻璃样退行性变而变为黄色。有时葡萄肿高度突出睑裂,表面形似皮肤组织,色红而暗,并有暴露性角膜干燥,视力仅为光感,甚至黑蒙。如果眼压降低,葡萄肿收缩,完全变为小而扁平,即名扁平角膜。这时眼球缩小,形成眼球痨。

  7、角膜瘘

  有时角膜穿孔后愈合不完全而形成角膜瘘。在破溃处白斑之中央,出现一小而深黑色的隆起,同时前房消失,眼球变软。这时眼球立即发生代偿作用,增加房水产量以便维持眼球的正常硬度。如果这一隆起被新生的薄膜所封闭,则增加的房水产量必将使眼内压逐渐升高而引起继发性青光眼。如果眼压继续增高,可引起急性青光眼发作症状,而使这一层薄膜突破,症状随即消失,眼球复又变软。但是,不久后瘘孔再被新生薄膜所封闭,眼压复又增高。如此反复重演,终则由于猛烈细菌的感染,而发生眼内炎、全眼球脓炎或眼内出血,最后眼球萎缩。也有因为眼球长期变软、角膜变平、晶状体混浊,甚至发生视网膜脱离而告结束。

  角膜瘘并非一瘘管,乃是一疏松组织嵌在角膜破孔内,房水从裂缝渗出。角膜瘘最容易发生在瞳孔边缘嵌顿在角膜穿孔区域内的患者。房水经常沿瞳孔缘外渗,上皮细胞不易进行修复。由此可知,角膜瘘的主要病征为角膜表面有深黑色之隆起、前房消失和眼球变软等现象。此外,还可用荧光染色证明。


3单纯疱疹病毒性角膜炎有哪些典型症状

单纯疱疹病毒性角膜炎临床表现复杂,如眼痛、畏光流泪等,具体如下:

  一、原发感染

  原发感染仅发生血清抗体阴性者,多见于儿童。6个月以内婴儿可通过胎盘从母体获得抗单疱病毒抗体,因素发生感染者少见,以后随着这种抗体逐渐消失。1~3岁最易感染,至5岁时已有60%感染,15岁时有90%以上感染。

  二、复发感染

  既往已有疱疹病毒感染,血清中存在抗体,在挑拨因子作用下,第一次发病或复发病例均属复发感染。其感染来源多为内源性(即病毒存在于角膜、泪腺、结膜系三叉神经节内),少数亦可为外源性。

  1、浅层型病变波及上皮及浅基质层:是本病最基本的类型,也是临床上最常见,最易诊断的类型。包括树枝状角膜炎和地图状角膜溃疡。

  2、树枝状角膜炎本型:是HSV直接感染上皮细胞的结果。病毒侵入上皮细胞后,引起细胞增殖变性,随之坏死脱落形成上皮缺损,病损区边缘部的上皮细胞显示病毒增殖活跃(即上皮细胞内浸润),因此病毒分离率可达90%~100%。


4单纯疱疹病毒性角膜炎应该如何预防

预防单纯疱疹病毒性角膜炎要养成良好的卫生习惯,严格遵守镜片的摘戴及消毒处理。目前角膜病中病毒感染已超过细菌感染。平时应注意增加体质,一旦患病,应频繁滴用抗病毒滴眼液,同时用抗菌素滴眼液预防细菌感染。在溃疡活动期不能为了缓解症状而滥用皮质类固醇滴眼液,以免引起病情加重甚至角膜穿孔等严重并发症的发生。还要注意幼儿防护,防止原发性感染。注意提高自身免疫力。

5单纯疱疹病毒性角膜炎需要做哪些化验检查

单纯疱疹病毒性角膜炎患者应做血清学诊断、病毒培养及免疫组织化学检查等,具体如下:

  一、血清学诊断

  血清学检查作为回顾性诊断,虽可用于临床,但因病毒抗原具有多种不同的抗原决定簇,致使血清中多种抗体混合存在,检测时非特异性增强,常易存在假阳性结果。且中和抗体及补体结合试验,往往不适合复发病例,因90%的成年人血清中均有一定水平的抗HSV抗体。即使在复发感染阶段,其抗体水平也未必升高,故实用意义不大。

  二、检测包涵体及多核巨细胞

  病灶刮片和组织切片用普通染色法检测嗜酸性核内包涵体和多核巨细胞。如阳性则对临床诊断有很大支持。此法仅能证实病毒感染而不能区分是否HSV感染。电镜技术虽然可以更好地看到病毒颗粒的存在,但其取材繁琐,对病毒颗粒浓度要求高,常需106~107颗粒/ml,而且电镜设备昂贵,需一定经验、特殊培养的人员,诊断价值较低,不宜广泛采用。

  三、病毒培养

  刮取角膜溃疡边缘组织,进行小白鼠接种或鸡胚囊膜培养或组织培养,不但可分离出病毒,而且还可鉴定出病毒类型。但病毒培养并非易事,且仅适用于上皮型HSK,对于基质型、内皮型HSK都很难培养出病毒。

  四、免疫技术

  1、免疫荧光法:又称荧光素抗体抗体法,是一种抗原抗体结合反应与形态学相结合的方法。即把抗体标记上荧光素,使与相应的抗原相结合,然后在荧光显微镜下观察显示荧光的抗原-抗体复合物。此法能快速地将组织或细胞内的病原体或其他抗原成分加以鉴别和定位。

  2、免疫酶染色法:其基本原理和过程与免疫荧光法基本相似,不同之处是用酶来标记抗体球蛋白。常用的是辣根过氧化物酶,分子量40000Da,为一种酶蛋白,与底物发生组织化学反应后,可产生有颜色的沉淀物质。由于其是电子致密物质,用其代替荧光素来标记抗体球蛋白,不仅能在普通光学显微镜下观察,也可用电子显微镜进行分子水平的观察。此法简单,从刮片到观察结果仅需3h左右,普通光学显微镜即可检测,因此具有迅速、简便易行的优点。

  3、放射免疫测定法:是一发展迅速的免疫学检查方法,又称核素标记法。其原理是用放射性核素(如125I或131I)标记抗体(或抗原),再使抗体抗原相结合,以达检测抗原(或抗体)的目的。

  五、聚合酶链反应(PCR)

  聚合酶链反应是一种在体外将特异性DNA序列进行高效扩增的方法。应用PCR法检测生物标本中病毒的特点有:

  1、可以从极少拷贝数的病毒DNA序列扩增需要的片段,从而大大提高检测的灵敏度。

  2、整合入细胞内的病毒基因,往往处于潜伏期,它并不表达,因此不能用免疫方法查到,但PCR可以使这一基因片段中的特定部分扩增到易于检测的程度。

  PCR技术具有特异性强、灵敏度高、自动化操作等优点,因此在临床疾病的病因诊断方面显示出极大的优势,对HSK检测HSVDNA有良好的应用前景。

  六、免疫组织化学检查

  使用HSV-1的单克隆抗体诊断药盒,进行包括免疫荧光染色和酶免疫测定,能在少于4h内对上皮刮片作病原学快速诊断,结果极为可靠。

  七、其他

  1、树枝状角膜炎:2%荧光素染色,呈明显树枝状淡绿色着色,故称树枝状角膜炎。

  2、地图状角膜炎:病变溃疡边缘不整齐,呈灰白色地图状或阿米巴形。

  3、盘状角膜炎:角膜表面粗糙,呈颗粒状水肿或上皮完整。而基质层则由于浸润、水肿而增厚,呈毛玻璃样灰色混浊。病变区多位于角膜中央,呈盘状,境界清楚。有时可表现为基质的弥漫性浸润。后弹力层出现皱襞,内皮有水肿;有较多灰色带色素斑点状角膜后沉降物(K、P)。


6单纯疱疹病毒性角膜炎病人的饮食宜忌

单纯疱疹病毒性角膜炎患者除了一般治疗外,还应注意饮食调节。

  1、多吃富含维生素A、B、C的食物。

  2、多吃水果蔬菜海产品。

  3、吃动物的肝脏,多喝菊花茶和绿茶。

  眼睛的视网膜中储存有相当多量的游离维生素B2。维生素B族缺乏,会导致眼睛畏光、流泪、烧疼及发痒、视觉疲劳、眼帘痉挛。含维生素B族丰富的食物有全谷类、肝脏、酵母、酸酪、小麦胚芽、豆类、牛奶(维生素B2)、肉类(维生素B1,烟碱酸)。


7西医治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的常规方法

治疗单纯疱疹病毒性角膜炎,不同的病变阶段,采用不同的治疗方法。在角膜疱疹或浅层炎症早期阶段,应迅速控制炎症,防止病变扩展到实质深层,深层炎症可用抗病毒药物联合激素。对单纯依靠药物和保守疗法难以奏效者,可据病情选用不同的手术治疗方法。

  一、病灶清创术

  1、机械清创:局部点表面麻醉剂后,用白多铲、刀片、棉棒、恢复器或异物针,在裂隙灯下,将溃疡同其周围0。5毫米健康上皮一同清除后,加压包括48小时。本法只能将感染的细胞清除,而不能阻止病毒继续繁殖,所以还必须配合滴用抗病毒药物治疗,才能取得更好的治疗效果。

  2、化学清创:点表面麻醉后,用棉签蘸入乙醚、乙醇、碘酒、石炭酸、硫酸锌、硝酸银等化学灭毒剂,然后涂片于溃疡区,用生理盐水冲洗。目的在于通过化学冷饮使感染的上皮细胞脱落,本法因有可能损伤角膜上皮基底膜及基质层,影响修复,促使病变向深部发展,故必须慎用!

  3、冷冻清创:用直径2毫米的冷冻头,以很轻的压力先冷冻溃疡边缘,继冷冻溃疡中央,温度一般-60℃至80℃。每点冷冻6~8秒,然后以生理盐水解冻,必要时可反复多次。冷冻对HSV的活力虽无影响,但对角膜上皮细胞的破坏作用较上述二种方法好。Amoil认为角膜上皮细胞破裂而释放出的病毒颗粒,可为泪液冲走或为泪液听抗体中和。冷冻角膜病灶,可暂时抑制病毒DNA的活性,也可迅速降低供给病毒复制所需要的能量三磷酸腺苷。

  二、抗病毒药物

  药物治疗中主要选用抗病毒药物,如碘苷,又名疱疹净,主要适用于初次发作的病例,对多次复发的病例,改用其他药物为宜;阿糖胞苷,有一定效果,但对正常细胞毒性大,故常用它的衍生物环胞苷;三氮唑核苷,又名病毒唑,为广谱抗病毒药,疗效较好,且对正常细胞毒性颇低;无环鸟苷,又名阿昔洛韦,为较有效的抗病毒药物,特别是对于疱疹病毒,有明显的抑制作用;其他抗病毒药物如阿糖腺苷、三氟胸腺嘧啶核苷等。亦可选用肾上腺皮质激素,因它有抑制角膜免疫反应和抗炎的作用,常用于单纯疱疹病毒性角膜炎后期的治疗

  三、免疫促进剂的应用

  应用免疫促进剂治疗本病,是近几年逐步发展起来的一种新的治疗方法,目前尚处于试用阶段。文献报道应用的药物左旋咪唑、担子菌类多糖、干扰素及其诱生剂等。

  1、左旋咪唑:左旋咪唑是四咪唑的左旋光学异构体,系一种广谱驱虫药,现经证明对细胞免疫有调节作用,

  2、担子菌类多糖:从担子菌类提取出来的多糖和左旋咪唑一样,具有活化T细胞,激活免疫功能的效能。

  3、干扰素及其诱生剂:干扰素是一种蛋白质,是细胞受到病毒或其他微生物或非微生物的刺激后所产生的。国外采用干扰素治疗本病已取得较好效果。

  四、手术疗法

  重症患者(深部溃疡、基质坏死性角膜炎合并穿孔者)单独依靠药物及保守治疗已很难奏效,采用手术的方法不但可缩短疗程减少痛苦,还可达到较好的治疗效果。手术包括结膜瓣遮盖术、前房穿刺术、板层或穿透角膜移植术。

  1、结膜瓣遮盖术:本法不但对即将穿孔的病例直到预防和治疗作用,而且对顽固的深部溃疡也有一定的极积治疗价值。遮盖的结膜瓣作为一个良性的生物源刺激,不仅有利于创面的修复,还减少了创面与眼睑的摩擦及外界的刺激。遮盖的球结膜以越薄越好(不破裂为度),固定要牢靠。对已穿孔前房消失者,术后尚应加压包括。术后病例对尔后角膜移植不利,故对有条件角膜移植术者应尽量不作结膜瓣遮盖。

  2、前房穿刺:本法仅适用于深基质型及角膜葡萄膜炎的患者,可清除房水中大量毒性物质和病毒颗粒,利于新的房水形成,赋与更大防御能力。方法:用Amsler针吸出房水0.2~0.5毫升,然后注入消毒空气。宜间隔数天反复穿刺。术后数天即可见角膜基质水肿减轻,透明度增加,角膜内皮及基质坏死灶缩小。

  3、角膜移植术:用角膜移植治疗本病,从50年代起相继有所报道,对其治疗价值评价颇高,甚至认为是治疗重症病例的最好办法。

  五、其他治疗方法

  1、亲水软性接触镜:主要用于营养障碍性角膜溃疡和即易将穿孔的病例。可保护溃疡创面,减少刺激,利于上皮再生。对于早期穿孔的病例,尚具有闭塞伤口与夹板的作用。若同时进行抗病毒药物点眼,由于它能吸收药物,又提供了一种新的给药方法。

  2、胶原酶抑制剂:局部胶原酶抑制剂滴肯,虽不能对病毒直接起作用,但由于抑制了胶原酶的活性,可减少或防止溃疡的发生或发展。常用的药物有2%乙酰半胱氨酸、2%依地酸钠。

  3、粘合剂:对于进行性溶解和可能发生穿孔的病例,早期局部应用粘合剂,可以有效阻止溃疡的进行,防止穿孔的发生。方法是局麻下清洁溃疡基底,除去坏死组织后涂上一层薄的粘合剂,待干燥后,涂抗生素眼膏包扎或戴亲水性软性接触镜。粘合剂最好保留6~8周,待角膜愈合后再将其除去。


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